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丙型肝炎病毒感染导致的肝脏损害

由于HCV是一种RNA病毒,并且在肝细胞内末发现存在逆转录酶,因此不能整合至肝细胞基因组中。目前尚未发现HCV基因组中含有已知的癌基因。60%~80%HCV感染者将会发展为慢性肝炎,这主要是HCV有逃避免疫监视的能力。由于RNA病毒复制的多聚酶缺乏校读功能,加上RNA病毒为适应环境和逃避宿主免疫清除而发生的突变,逐渐形成新的HCV突变株。 HCV RNA突变率为每年每个基因位置发生1.9×102碱基改变,是原核和真核DNA突变率的10倍。HCV株间有明显的序列异质性,E2高变区的异质性可能是宿主对HCV不能产生兔疫应答的原因。由于在被细胞毒性T淋巴细胞识别的表位中即使有一个氨基酸残基发生变化,也可导致HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞识别功能的丧失,故HCV序列变异可能是病毒逃避免疫细胞识别的原因,这有利于HV的持续性感染。

HCV感染的一般规律是:急性感染(25%出现症状),其中50%成为慢性丙型肝炎,后者中的20%发展为肝硬化,HCV相关肝硬化患者中5%~25%发生HCC。HCV感染后引起的慢性肝炎的典型病理变化包括:胆管损伤,肝内门静脉旁淋巴细胞浸润或淋巴滤泡聚集,肝细胞脂肪变性和坏死。现在了解到,在HCV感染中根据不同的基因型,又有不同的病变侧重点。1a型者以胆管损害为主,伴有肝内门脉周围淋巴细胞聚集,形成炎症反应区。肝细胞脂肪变性以3a型较为常见,脂肪变性可能与病毒通过影响线粒体从而干扰脂肪代谢有关,病毒可诱导线粒体中储存的铁产生大量快速过氧化反应,加剧脂肪变性[74]。感染3a型HCV的患narV9性外,血清胆固醇也会降低,这种生化变化在有效的抗病毒治疗后可以逆转,其发生被认为是3a型所特有的,其他基因型没有该种特性。这些非特异性的炎症反应和肝细胞再生过程多有病毒介导免疫反应、细胞因子、细胞凋亡反应等参与,可能导致细胞癌变和肿瘤发生。

2018-03-06 14:44:45   9
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